اكتشف باحثون أن المستقلب الرئيسي لـ THC يبقى فعالاً بناءً على بيانات من نماذج الفئران. وتشير بيانات بحثية جديدة إلى أن المستقلب الرئيسي لـ THC المتبقي في البول والدم قد يكون نشطًا وفعالًا مثل THC، إن لم يكن أكثر. يثير هذا الاكتشاف الجديد أسئلةً أكثر مما يقدم إجابات. ووفقًا لدراسة حديثة نُشرت في مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي، فإن المستقلب النفسي لـ THC، 11-هيدروكسي-THC (11-OH-THC)، يتمتع بقوة نفسية مساوية أو أكبر من THC (دلتا-9 THC).
توضح الدراسة، المعنونة "التكافؤ التسممي لـ 11-هيدروكسي-دلتا-9-THC (11-OH-THC) مقارنةً بدلتا-9-THC"، كيفية احتفاظ مستقلبات THC بنشاطها. من المعروف أن THC يتحلل ويُنتج مركبات جديدة مثيرة للاهتمام عندما يُنزع الكربوكسيل ويؤثر في جسم الإنسان. وتذكر الدراسة: "في هذه الدراسة، حددنا أن المستقلب الرئيسي لـ THC، 11-OH-THC، يُظهر نشاطًا مساويًا أو أكبر من THC في نموذج نشاط الكانابينويد لدى الفئران عند تناوله مباشرةً، حتى مع مراعاة الاختلافات في طرق الإعطاء والجنس والحركية الدوائية والديناميكية الدوائية". وتُضيف: "توفر هذه البيانات رؤىً جوهرية حول النشاط البيولوجي لمستقلبات THC، وتُثري أبحاث الكانابينويد المستقبلية، وتُمثل نموذجًا لكيفية تأثير تناول THC واستقلابه على استخدام القنب لدى البشر".
أجرى هذا البحث فريق من ساسكاتشوان، كندا، ضمّ آيات زاجزوغ، وكينزي هالتر، وألاينا م. جونز، ونيكول باناتين، وجوشوا كلاين، وأليكسيس ويلكوكس، وآنا ماريا سمولياكوفا، وروبرت ب. لابرييري. في التجربة، حقن الباحثون فئرانًا ذكورًا بـ 11-هيدروكسي-THC، وراقبوا ودرسوا آثار هذا المستقلب من THC مقارنةً بمركبه الأصلي، دلتا-9 THC.
وأشار الباحثون أيضًا إلى أن "هذه البيانات تشير إلى أنه في اختبار اهتزاز الذيل لإدراك الألم، يبلغ نشاط 11-OH-THC 153% من نشاط THC، وفي اختبار التشنج، يبلغ نشاط 11-OH-THC 78% من نشاط THC. لذلك، حتى مع مراعاة الاختلافات في الحركية الدوائية، يُظهر 11-OH-THC نشاطًا مماثلًا أو حتى أكبر من نشاط مركبه الأصلي THC".
وبالتالي، تشير الدراسة إلى أن مُستقلِب THC، 11-OH-THC، قد يلعب دورًا حاسمًا في النشاط البيولوجي للقنب. سيساعد فهم نشاطه عند تناوله مباشرةً على تفسير الدراسات الحيوانية والبشرية المستقبلية. يذكر التقرير أن 11-OH-THC هو أحد المُستقلِبين الرئيسيين اللذين يتكونان بعد استهلاك القنب، بينما الآخر هو 11-nor-9-carboxy-THC، وهو ليس مُؤثرًا نفسيًا ولكنه قد يبقى في الدم أو البول لفترة طويلة.
وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة، منذ أوائل الثمانينيات، استهدفت اختبارات البول في المقام الأول حمض 11-نور-دلتا-9-THC-9-كربوكسيليك (9-كاربوكسي-THC)، وهو أحد مستقلبات دلتا-9-THC، وهو المكون النشط الرئيسي في القنب.
يشير التقرير إلى أنه على الرغم من أن تدخين القنب عادةً ما يُحدث تأثيرات أسرع من تناول مأكولات القنب، إلا أن كمية 11-OH-THC الناتجة عن تناوله أكبر من تلك الناتجة عن تدخين أزهار القنب. ويشير التقرير إلى أن هذا أحد أسباب زيادة تأثير الأطعمة الغنية بالقنب على الحالة النفسية وتسببها في ارتباك غير المستعدين.
مستقلبات THC واختبارات المخدرات
تشير الأدلة إلى أن تأثير القنب يختلف على المستخدمين باختلاف طريقة تعاطيه. أشارت دراسة نُشرت عام ٢٠٢١ في مجلة Permanent Journal إلى أن تأثيرات تناول مأكولات القنب أكبر من تأثيرات تدخينه، وذلك بفضل استقلاب ١١-OH-THC.
كتب الباحثون: "يتراوح التوافر الحيوي لمادة THC من خلال التبخير بين 10% و35%. بعد الامتصاص، تدخل THC الكبد، حيث يُطرح معظمها أو يُستقلب إلى 11-OH-THC أو 11-COOH-THC، بينما يدخل THC المتبقي ومستقلباته إلى مجرى الدم. عند تناوله عن طريق الفم، يتراوح التوافر الحيوي لمادة THC بين 4% و12% فقط. ومع ذلك، نظرًا لارتفاع نسبة الدهون فيه، يُمتص THC بسرعة في الأنسجة الدهنية. عادةً، يتراوح عمر النصف في بلازما THC لدى المستخدمين العرضيين بين يوم وثلاثة أيام، بينما قد يصل إلى 5-13 يومًا لدى المستخدمين المزمنين".
تشير الدراسات إلى أنه بعد زوال التأثيرات النفسية للقنب بفترة طويلة، يمكن أن تبقى مستقلبات رباعي هيدروكانابينول، مثل 11-OH-THC، في الدم والبول لفترات طويلة. يُشكّل هذا تحديًا للطرق القياسية لاختبار ما إذا كان السائقون والرياضيون يعانون من ضعف في الأداء بسبب تعاطي القنب. على سبيل المثال، يحاول باحثون أستراليون تحديد الإطار الزمني الذي قد يؤثر فيه القنب على أداء القيادة. في إحدى الحالات، درس توماس ر. أركيل، ودانييل مكارتني، وإيان س. ماكجريجور من مبادرة لامبرت بجامعة سيدني تأثير القنب على القدرة على القيادة. وخلص الفريق إلى أن القنب يُضعف القدرة على القيادة لعدة ساعات بعد التدخين، لكن هذه الاختلالات تنتهي قبل تخلص الدم من مستقلبات رباعي هيدروكانابينول، مع استمرارها في الجسم لأسابيع أو أشهر.
كتب الباحثون: "ينبغي على المرضى الذين يستخدمون منتجات تحتوي على مادة THC تجنب القيادة وغيرها من المهام الحساسة للسلامة (مثل تشغيل الآلات)، خاصةً خلال فترة العلاج الأولية ولعدة ساعات بعد كل جرعة". وأضافوا: "حتى لو لم يشعر المرضى بأي خلل، فقد تظهر نتائج اختبار THC إيجابية لديهم. علاوة على ذلك، لا يُستثنى حاليًا مرضى القنب الطبي من اختبارات المخدرات المتنقلة على الطرق والعقوبات القانونية ذات الصلة".
يشير هذا البحث الجديد حول 11-OH-THC إلى الحاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم تأثير مُستقلِبات THC على جسم الإنسان بعمق. ولا يُمكننا الكشف عن أسرار هذه المركبات الفريدة إلا من خلال الجهود المتواصلة.
وقت النشر: ٢١ مارس ٢٠٢٥